北京時間12月21日，英超第17輪比賽，利物浦客場2-1險勝九人熱刺，卻一口氣折了伊薩克和布拉德利兩名主力。賽后，阿爾內·斯洛特坦言“心里發毛”，只能焦急等待檢查結果。而據足球傷病分析博主Physio Scout分析，替補登場并進球的伊薩克很可能遭遇前交叉韌帶損傷，預計傷停9個月以上。
此役，斯洛特在客場排出了4231的單箭頭陣型，狀態火熱的埃基蒂克擔任球隊單箭頭。上半場比賽，布拉德利在與斯彭斯相撞之后曾試圖堅持比賽，但中場休息時還是被伊薩克換下。伊薩克登場之后，受到了熱刺球員的重點照顧。第54分鐘，本坦庫爾曾在禁區前沿踩踏伊薩克大腿內側，導致后者痛苦倒地。經過VAR檢查之后，裁判并未進行任何吹罰。
比賽第56分鐘，伊薩克接維爾茨直塞冷靜破門，打入了個人加盟利物浦之后的第3粒進球。但在進球過程中，伊薩克遭到了熱刺中衛范德文飛鏟攔截，利物浦前鋒的腿似乎卡在熱刺中衛的兩腿之間，隨后痛苦地直接倒在地上。經過醫務人員長時間治療，最終伊薩克在兩名隊醫攙扶下一瘸一拐離場。
賽后，知名足球傷病分析博主Physio Scout在社交媒體上對伊薩克的傷情進行了初步分析。他寫道：“在利物浦對陣熱刺的比賽中，亞歷山大·伊薩克因腿傷被換下。 初步判斷，似乎是前交叉韌帶（ACL）損傷(+/-半月板損傷）。最初是腳踝受傷，但膝蓋被迫外翻，這使得前交叉韌帶/內側副韌帶（MCL）損傷的可能性變得難以確定。 他能夠自行離開，這很可能排除了小腿骨折的可能性。他當時一直捂著膝蓋。 如果是前交叉韌帶損傷：9個月以上。”
而在賽后的新聞發布會上，利物浦主帥斯洛特也表示僅憑直覺，不是好兆頭。“我暫時沒有任何醫學報告，”斯洛特賽后說。“但如果一名球員進球后連試著繼續踢都不愿意，不像布拉德利當時還想堅持，直覺告訴我，情況多半不樂觀。當然，這只是gut feeling（直覺），具體得等掃描結果。我還沒來得及和他本人聊。”
對于伊薩克而言，這是一個灰暗的夜晚。今年夏天，在經歷了一個漫長的夏窗轉會風波之后，伊薩克最終以1.25億英鎊的高額轉會費壓哨加盟利物浦。但這也意味著他沒有進行完整的季前備戰，因此狀態受到了很大影響。
來到利物浦之后，伊薩克在所有比賽中僅打進三球，并且在本賽季早些時候因腹股溝問題缺席了一段時間。現如今，伊薩克再次遭遇膝蓋重傷，也讓他的賽季前景蒙上了一層陰影。若如足球傷病分析博主Physio Scout所言，伊薩克很可能已經提前賽季報銷。
